O Que É MTHFR?

MTHFR é a sigla para metilenotetraidrofolato redutase, uma enzima crucial no metabolismo do folato e na via de metilação do organismo. Esta enzima é responsável por converter o 5,10-metilenotetraidrofolato em 5-metiltetraidrofolato, a forma ativa do folato que participa da síntese de metionina e do ciclo da homocisteína.

O gene MTHFR, localizado no cromossomo 1, codifica esta enzima e apresenta polimorfismos genéticos que podem afetar sua atividade enzimática.

Importância Biológica

A MTHFR desempenha papel fundamental no metabolismo do folato e na manutenção dos níveis adequados de homocisteína no sangue. Sua função é essencial para processos celulares básicos como síntese de DNA, metilação de proteínas e neurotransmissores.

• Síntese de Metionina: converte homocisteína em metionina através da doação de grupos metil
• Produção de SAM: contribui para a formação de S-adenosilmetionina, principal doador de metil celular
• Regulação da Homocisteína: mantém níveis saudáveis deste aminoácido no plasma

Função e Mecanismo de Ação

• Conversão Enzimática: catalisa a redução irreversível do 5,10-metilenotetraidrofolato
• Cofator FAD: utiliza flavina adenina dinucleotídeo como cofator essencial
• Via de Remetilação: fornece grupos metil para a conversão de homocisteína em metionina
• Regulação Alostérica: sua atividade é modulada por S-adenosilmetionina

Características

A enzima MTHFR apresenta estrutura tetramérica e peso molecular de aproximadamente 77 kDa. Sua atividade ótima ocorre em pH fisiológico e requer a presença de FAD como cofator. A enzima é sensível ao calor e pode ser inativada por temperaturas elevadas.

Os polimorfismos mais estudados são C677T e A1298C, que podem resultar em atividade enzimática reduzida de 35% a 70% em relação ao tipo selvagem.

Distúrbios Relacionados

Mutações no gene MTHFR podem estar associadas a diversas condições de saúde:

• Hiperhomocisteinemia: elevação dos níveis plasmáticos de homocisteína
• Defeitos do Tubo Neural: estudos sugerem associação com espinha bífida e anencefalia
• Doenças Cardiovasculares: possível relação com risco aumentado de trombose
• Complicações na Gravidez: pode estar relacionado a abortos recorrentes e pré-eclâmpsia

Uso e Dosagem

O manejo de polimorfismos MTHFR frequentemente envolve suplementação com folato ativo (5-metiltetraidrofolato) em doses que podem variar de 400 mcg a 15 mg diários, dependendo da condição clínica. Vitaminas B6 e B12 também podem ser recomendadas para otimizar o metabolismo da homocisteína.

A dosagem deve sempre ser determinada por profissional de saúde com base em exames laboratoriais e avaliação clínica individual.

A compreensão dos polimorfismos MTHFR tem revolucionado a medicina personalizada, permitindo abordagens terapêuticas mais precisas no manejo de distúrbios relacionados ao metabolismo do folato. O teste genético para MTHFR, quando indicado clinicamente, pode orientar estratégias de suplementação e prevenção mais eficazes.

Referências

Raghubeer S, Matsha TE. Methylenetetrahydrofolate (MTHFR), the One-Carbon Cycle, and Cardiovascular Risks. Nutrients. 2021;13(12). doi:10.3390/nu13124562. PMID:34960114.

Araszkiewicz AF, Jańczak K, Wójcik P, et al. MTHFR Gene Polymorphisms: A Single Gene with Wide-Ranging Clinical Implications-A Review. Genes (Basel). 2025;16(4). doi:10.3390/genes16040441. PMID:40282401.

Weile J, Kishore N, Sun S, et al. Shifting landscapes of human MTHFR missense-variant effects. Am J Hum Genet. 2021;108(7):1283-1300. doi:10.1016/j.ajhg.2021.05.009. PMID:34214447.